DPD – Teste de Sensibilidade ao 5-fluorouracil
DPD*2 – POLIMORFISMO IVS14 +1G>A
As fluoropirimidinas, que têm a 5-Fluorouracil (5FU) como principal representante, são importantes agentes quimioterápicos para o tratamento de diversos tipos de câncer. A 5-FU é um dos mais antigos e mais utilizados em diferentes esquemas infusionais, mas carrega um risco de toxicidade grave que pode levar à morte. Os sintomas da toxicidade 5-FU incluem mielossupressão, mucosite, diarréia, queda de cabelos, febre, perda de peso marcante e neurotoxicidade.
A toxicidade ao uso de fluoropirimidinas é causada pela redução da atividade da enzima dihidropirimidina desidrogenase (DPD). O gene responsável por codificar essa enzima é o DPDY, localizado no cromossomo 1. Variantes genéticas no gene DPYD afetam sua expressão causando uma redução da atividade da enzima e consequente toxicidade devido ao acúmulo de metabólitos intermediários das fluoropirimidinas. Atualmente são conhecidas 17 mutações associadas à baixa atividade da DPD. O polimorfismo IVS14+1G>A (também conhecido como DPD*2, c.1905+1G>A ou rs3918290) é responsável por cerca de 50% dos casos de baixa atividade da enzima. A presença desse polimorfismo em heterozigose ou homozigose causa 50% de redução da atividade enzimática e está associada com toxicidade após o tratamento com fluoropirimidinas.
